|
Makale Özeti:
|
Aim. To analyse effects of sulodexide on endothelium-dependent vasodilation (EDVD) of brain vessels in animals with experimental diabetes mellitus.
Materials and methods. The study was performed on 45 Wistar male rats (180-219 g b.w.) allocated to 3 equal groups. Group 1 served as control,
group 2 included rats with DM given physiological saline, group 3 was comprised of animals with DM given sulodexide (30 LRU for 4 weeks). The endothelial
dysfunction (ED) was simulated by inducing DM (single v/v injection of 50 mg/kg streptozotocin). A month later, the endothelium-dependent
and independent vasodilation was tested by registration of circulation in brain vessels in the projection of the middle cerebral artery, determination of
Pourcelot’s and Gosling’s indices before and after administration of 0.001 mg/kg acetylcholine (Acros organics, USA), 300 mg/kg L-arginine (Acros
organics, USA), 0.007 mg/kg nitroglycerin (MTKh, Moscow), 10 mg/kg nitro-L-arginine (Acros organics, USA). Samples for immunohistochemical
analysis were prepared using antibodies against e-NOS and endothelin-1 (Novocastra TM) as recommended by the manufacturer. STATISTICA/w7.0
program for Windows (StatSoft Inc., USA) was used for basic statistical analysis of the results of all experiments.
Results. Administration of acetylcholine to DM rats caused a much greater (2.58-fold) decrease of EDVD than in control animals whereas endothelium-independent
vasodilation remained unaltered (following nitroglycerin administration); Pourcelot’s and Gosling’s indices significantly increased.
DM rats given sulodexide showed lower Pourcelot’s and Gosling’s indices than untreated animals. Thus, impaired expression of antibodies against
e-NOS and enhanced expression of anti-endothelin-1 antibodies (specific markers of endothelial disturbance) suggest development of ED in DM and
endothelium protection by sulodexide that increases the eNOS level and decreases the endothelin-1 level thereby improving EDVD.
Conclusion. Administration of sulodexide to DM rats increases the eNOS level and decreases the endothelin-1 level thereby improving EDVD.
|
|
Alternatif Dilde Özet:
|
Цель. Проанализировать влияние сулодексида на эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) мозговых сосудов у животных с экс-
периментальным сахарным диабетом (ЭСД).
Материалы и методы. Исследование было выполнено на 45 крысах-самцах линии Wistar, массой 180-210 г, разделенных на 3 равные
группы: группа интактных животных, группа с ЭСД, получавших физиологический раствор, группа животных с ЭСД, которым per os
в течение 4 недель вводился сулодексид - 30 ЕВЛ. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) моделировалась развитием ЭСД. ЭСД вызывали
путем однократного в/в введения стрептозотоцина (50 мг/кг). Через месяц осуществлялось тестирование эндотелий-зависимой и эн-
дотелий-независимой вазодилатации путем регистрации кровотока в сосудах мозга в проекции средней мозговой артерии, а также
индексов Пурселло и Госслинга до и после внутривенного введения ацетилхолина (АХ) («Acros organics», США) (0,001 мг/кг), L-аргинина
(300 мг/кг) («Acros organics», США), нитроглицерина (НГ) (МТХ, Москва) (0,007 мг/кг), нитро-L-аргинина (10 мг/кг) («Acros organics»,
США). Иммуногистохимическую подготовку образцов и исследование экспрессии антител к е-NOS и эндотелину-1 проводили по реко-
мендациям производителя используемых в данной работе антител (компания Novocastra™). Результаты всех опытов обрабатывались
методами базисного статистического анализа в программе STATISTICA/7.0 фирмы StatSoft, Inc. (США) для Windows.
Результаты. У животных с ЭСД по сравнению с животными интактной группы при введении ацетилхолина отмечалось значитель-
ное снижение ЭЗВД (в 2,58 раза) и практически неизменная эндотелий-независимая вазодилатация (при введении нитроглицерина);
наблюдалось достоверное повышение индексов сопротивления сосудов (индекс Пурселло) и эластичности сосудистой стенки (индекс
Госслинга). У животных с ЭСД, получавших в течение 4 недель сулодексид, наблюдалось более низкое сопротивление и более высокая
эластичность мозговых сосудов (индексы Пурселло и Госслинга), по сравнению с животными с ЭСД без фармакологической коррекции.
Снижение экспрессии еNOS и увеличение экспрессии эндотелина-1 как специфических маркеров эндотелиальных нарушений дает воз-
можность говорить о развитии эндотелиальной дисфункции при ЭСД, а также о выраженном эндотелиопротективном действии
сулодексида, который значительно увеличивал концентрацию eNOS и снижал уровень эндотелина-1 и, очевидно, вследствие этого улуч-
шал ЭЗВД.
Заключение. При введении сулодексида животным с ЭСД происходит снижение концентрации эндотелина-1 и увеличение концентрации
eNOS, что приводит к улучшению вазодилатирующей функции эндотелия.
|