|
Alternatif Dilde Özet:
|
В настоящее время метформин признан препаратом выбора для лечения больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2). Согласно рекомендациям Международной диабетической федерации метформин предложен в качестве первого сахароснижающего препарата при неэффективности диеты и режима физической активности. В 2006 г. был опубликован консенсус Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета, согласно которому при установлении диагноза СД 2 метформин назначается одновременно с изменением образа жизни больного. Антигипергликемическое действие метформина в основном обусловлено подавлением гиперпродукции глюкозы печенью, а также некоторым снижением периферической инсулинорезистентности. В предложенном нами новом методе анализа результатов внутривенного теста толерантности к глюкозе (ВТТГ) удается определить скорость элиминации глюкозы из крови (k-индекс) и показателя продукции глюкозы печенью (Н-индекс), что было использовано в работе для оценки влияния метформина на продукцию глюкозы печенью и скорость утилизации глюкозы из крови.
Действие метформина не ограничивается влиянием на углеводный обмен. В ряде работ доказано положительное действие метформина на жировой обмен и на лептинорезистентность. Лептин – белок, секретируемый адипоцитами, рецепторы к которому обнаружены в центральной нервной системе, поджелудочной железе, костной и многих других тканях. Основной функцией лептина является снижение аппетита посредством воздействия на нейропептид Y, секретируемый гипоталамусом, который является мощным стимулятором пищевой активности, вызывающим чувство голода. При ожирении секреция лептина увеличивается. Однако лептин не может в полной мере реализовать свою физиологическую функцию, так как при увеличении массы тела развивается лептинорезистентность, и дальнейшее увеличение его секреции не приводит к усилению эффектов лептина, которые заключаются в уменьшении липотоксичности и инсулинорезистентности. Лептин препятствует накоплению липидов в периферических тканях, т.е. является антистеатогенным гормоном, за счет окисления свободных жирных кислот (СЖК), в избыточном количестве поступающих в клетки при ожирении [11]. В условиях лептинорезистентности, окисления СЖК не происходит, в результате их метаболизм идет по анаэробному пути, вследствие чего образуются неокисленные метаболиты, в том числе триглицериды (ТГ), которые и приводят к развитию липотоксичности, а как следствие – инсулинорезистентности (ИР). Секреция лептина и инсулина тесно взаимосвязаны. Инсулин стимулирует секрецию лептина, а лептин, в свою очередь, снижает секрецию инсулина. Снижение уровня лептина в ходе лечения может свидетельствовать о снижении лептинорезистентности и, следовательно, липотоксичности. По данным последних исследований метформин снижает секрецию лептина, стимулируя p44/p42 митоген-активируемый белок на уровне адипоцита.
Целью данной работы было оценить влияние терапии метформином на углеводный и липидный обмен, оценив изменение параметров кинетики глюкозы в ходе ВТТГ и динамику уровня лептина у больных СД2, ранее не получавших медикаментозную сахароснижающую терапию.
|