Insulin resistance in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus

В статье дается обзор механизмов нарушения чувствительности к инсулину в процессе эволюции нарушений углеводного обмена: от на-
рушенной гликемии натощак (НГН) до нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) и сахарного диабета 2 типа (СД2). Рассмотрены
рецепторные и пострецепторные нарушения утилизации глюкозы тканями, влияние на инсулинорезистентность (ИР) таких факторов,
как глюкозотоксичность и липотоксичность. Приведены собственные данные изучения ИР у больных с различными нарушениями углевод-
ного обмена. Было отмечено более выраженное снижение чувствительности к инсулину при СД2, чем при НТГ и НГН (в среднем на 50, 25
и 15% соответственно по сравнению со здоровыми лицами). Продемонстрированы достоверные корреляции М-индекса с индексом массы
тела (ИМТ), уровнем метаболического контроля (HbA1c, триглицериды). Проанализированы различия в клинических и биохимических
показателях у больных СД2 в зависимости от степени ИР. При исследовании ряда гормонов и цитокинов было выявлено, что уровни
адипонектина и резистина у больных СД2 были ниже по сравнению со здоровыми лицами, а уровни фактора некроза опухолей-альфа
и проинсулина - выше. Приведены данные по улучшению чувствительности к инсулину на фоне лечения метформином, пиоглитазоном,
инсулином, в том числе у больных с ранними нарушениями углеводного обмена. Результаты исследования говорят о необходимости ин-
тенсификации сахароснижающей терапии, не дожидаясь выраженного ухудшения чувствительности к инсулину.

This review focuses on the mechanisms of impaired sensitivity to insulin associated with
evolution of carbohydrate metabolism disorders from enhanced fasting glycemia (EFG) to impaired glucose tolerance (IGT) and type 2 diabetes.
Disturbances of glucose utilization at the receptor and post-receptor levels are considered along with the role of glucose and lipotoxicity. Original data
on insulin resistance (IR) in patients with disorders of carbohydrate metabolism are presented. Insulin sensitivity in DM2, EFG and IGT is shown
to be 50, 25 and 15% lower respectively than in normal subjects. M-index positively correlates with BMI and quality of metabolic control (HbA1c
and triglyceride levels). The differences in clinical and biochemical characteristics of DM2 patients are analysed depending on the degree of IR.
Adiponectin and resistin levels in DM2 are shown to be lower than in healthy subjects while TNF-a and proinsulin levels increase. Therapy with
metformin, pyoglitazone, and insulin improves insulin sensitivity even in patients with early disturbances of carbohydrate metabolism. It is concluded
that intensive hypoglycemic therapy should be initiated before marked deterioration of insulin sensitivity developed.